利钠肽（NP）家族成员众多，包括A型-NP、B型-NP、C型-NP、D型-NP和V型-NP等，是脊椎动物体内用于调节循环系统容量和渗透压的一大类物质。从原始圆口纲脊椎动物到高级的灵长类动物体内都可以找到利钠肽，其中最原始的一类利钠肽C型-NP可能已经存在了上亿年，越高级的物种体内所能找到的利钠肽家族种类就越多。

一. BNP 发现之旅

当然，临床医生最关心的是B型利钠肽（BNP）。1988年，日本学者Tetsuji Sudoh首次从猪脑内分离得到一种具有强力利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，因为是从猪脑中分离的，故命名为脑钠肽。这一发现随即在《Nature》杂志上发表。

1991年，Mukoyama等发现，实际上很多脏器可以分泌BNP，而主要是由心室分泌。在随后的十年中，BNP一直是生物学界研究的热点。BNP名称繁多，不但有叫脑钠肽，也可以叫脑钠素、脑利尿钠肽、脑利钠肽、B型钠利尿肽、B型钠尿肽、B型促尿钠排泄肽、B钠尿肽，但最正规的命名应该是B型利钠肽。

BNP存在于心室隔膜颗粒中，其分泌有赖于心室的容积扩张和压力负荷增加。当心肌细胞受到牵拉刺激后，首先分泌B型利钠肽原前体（pre-proBNP），随后形成B型利钠肽原（proBNP），proBNP在内切酶的作用下裂解为有利钠、利尿、扩血管等生物活性的BNP和无生物活性的N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）（图1）。BNP主要在大血管等部位降解，而NT-proBNP主要经肾脏排泄。因此，测定血液中的BNP或NT-proBNP水平可以对心衰进行诊断和评估。

图1. BNP生成及代谢示意图。

二. BNP 检测受到指南普遍推荐

2000年11月，美国Biosite公司BNP检测方法得到美国的批准并申请专利，Biosite的专利保护得很好，因此2000年到2005年之间BNP的检测得到几乎所有大型随机对照试验的认可。最早是2001年ESC心力衰竭指南，继而是美国2005年ACC/AHA心力衰竭指南，直至目前欧美最新版本心衰指南，均推荐将血液BNP水平测定作为心力衰竭的诊断和预后指标。

2002年11月，罗氏公司NT-proBNP得到美国的批准并上市，2005年之后，基于众多随机对照试验的证据，欧美各版心衰指南开始推荐NT-proBNP水平测定作为心力衰竭的诊断和预后指标。

三. 比较BNP、NT-proBNP

BNP、NT-proBNP是由proBNP等摩尔裂解而来，二者生物学特点对比如表1所示。

表1. BNP、NT-proBNP 生物学特点比较

站在不同立场，就会有不同的观点；站在不同角度，就有不同的解读。优点有时候从另外一个角度看就可能变成缺点。更长的半衰期似乎有更长的检测窗口，不容易漏诊心衰，但是却不能即时快速地判定心衰治疗效果和目前真实的心衰病情。在心衰诊疗中，这二者哪一个更重要显而易见。

就目前免疫检测水平而言，二者血液内浓度的差别早已不是问题。含抗凝剂的非硅化玻璃试管也不会增加很多检验成本。常温半天稳定存放已足够满足临床检验的要求，似乎看不出稳定保存一周有什么临床价值，我们也不可能等上一周再看检验结果。在BNP和NT-proBNP的众多不同点中，只有受肾功能影响是无法解决的。当然，无论是BNP还是NT-proBNP，其在心衰诊疗中的应用都是对临床了不起的贡献。

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编辑 王雪萍┆美编 高红果┆制版 张小珍